Environmental chemical mixtures reprogram mammary epithelial development to epigenetic states associated with breast cancer
環境中の化学物質混合物が乳腺上皮の発生を再プログラムし、上皮可塑性や組織リモデリングに関連するエピジェネティックな状態を誘導することで、乳がんの感受性を高めることが、ヒト乳腺オルガノイドを用いた研究により明らかになりました。
📄 Category
cancer biology
395 件の論文
PARP16 is a Druggable Regulator of Ribosome MARylation and Protein Homeostasis in Ovarian Cancer Cells
本研究は、PARP16 がリボソームの MAR 化を介してタンパク質恒常性を制御し、DB008 による PARP16 の阻害が卵巣がん細胞の増殖を抑制する薬理学的証拠を提供し、PARP16 が卵巣がんの新たな治療標的となり得ることを示しました。
Patient-derived organoid xenografts reveal the multifaceted role of the lncRNA MALAT1 in breast cancer progression
本研究は、患者由来オルガノイドおよびその異種移植モデルを用いて、長鎖非コード RNA MALAT1 を標的としたアンチセンスオリゴヌクレオチドが、スプライシング制御や腫瘍 - 間質細胞の相互作用を介して乳がんの転移を抑制する可能性を明らかにし、その治療的価値を支持する強力な前臨床証拠を提供した。
Tumor-immune trajectory context connects static tissue architecture to clinical outcomes
本論文は、エージェントベースモデルとシミュレーションを用いて構築した動的な腫瘍免疫トラジェクトリ参照地図に静的な組織画像データを投影する枠組みを提案し、これにより治療反応性の予測精度を向上させ、空間腫瘍プロファイリングを静的な状態分類から動的な軌道推論へと進化させることを示しています。
Aurora kinase A enables collective invasion and metastasis by endowing a leader cell phenotype and stabilizing Eplin-mediated cohesion with follower cells
この論文は、オーロラキナーゼ A（AURKA）がリーダー細胞の特性を付与し、Eplin を介した細胞間の接着を安定化させることで、乳がん細胞の集団浸潤と転移を可能にすることを明らかにしています。
A targetable dependency on nonsense-mediated decay for proteostasis and immune control in small cell lung cancer
本研究は、小細胞肺癌が生存と免疫逃避のために高頻度の変異を分解するノセンス媒介性分解（NMD）経路に依存しており、この経路を阻害することで腫瘍の増殖を抑制し、免疫療法の効果を高める新たな治療戦略を確立したことを示しています。
Identification of Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor subtypes with distinct genomic identities
本論文は、MPNST の全ゲノム・トランスクリプトーム解析を通じて、PRC2 状態の優位性を克服し、それぞれ固有のゲノム特徴と臨床病理学的特性を持つ 3 つの分子サブタイプ（G1-G3）を同定し、MPNST の発症メカニズムを統一的に説明する新たなモデルを提示した。
Single-cell trajectories in metastatic urothelial carcinoma reveal tumor-immune reprogramming and macrophage-driven resistance to PD-(L)1 blockade
本論文は、転移性膀胱癌の免疫チェックポイント阻害剤治療における単一細胞追跡解析を通じて、腫瘍細胞の抗原提示低下や T 細胞の機能不全に加え、特に腫瘍促進性マクロファージへの再プログラミングが耐性の主要な駆動因子であることを初めて明らかにし、個別化治療戦略の基盤を確立したものです。
DHHC7 palmitoylates KRAS4A and promotes mutant KRAS-driven pancreatic cancers
本論文は、DHHC7 が KRAS4A をパルミトイル化してその膜局在とナノクラスター化を促進し、これにより膵癌の増殖を駆動することを明らかにし、DHHC7 が KRAS 変異がんに対する新たな治療標的となり得ることを示しています。
Meta-analysis of the melanoma miRNome identifies consensus signatures of progression and prognosis regulating metabolic plasticity and stress resistance
このメタ分析研究は、統合システム生物学アプローチを用いてメラノーマの進行と予後を支配する miRNA 合意シグネチャを同定し、特に hsa-miR-142-5p による老化回避と hsa-miR-223-3p による浸潤性獲得という二重のスイッチ機構を解明することで、新たな診断バイオマーカーおよび治療ターゲットの確立に貢献しました。
Androgen receptor signaling blockade enhances NK cell-mediated killing of prostate cancer cells and sensitivity to NK cell checkpoint blockade
アンドロゲン受容体阻害剤は自然殺傷（NK）細胞の活性化を介して前立腺がん細胞の殺傷を促進する一方で、がん細胞上の HLA-E 発現を上昇させて免疫抑制を引き起こすため、NKG2A 阻害抗体との併用が新たな治療戦略として有望であることが示されました。
Platelets regulate glioblastoma growth and immunity via sex-dependent PAR4 - Estrogen receptor beta signaling
本論文は、血小板の PAR4 シグナルがエストロゲン受容体βを介した性差を介して CD8 陽性 T 細胞の浸潤を調節し、特に雌性マウスにおいてグリオブラストーマの増殖と免疫応答を制御することを明らかにしたものである。
RESTRICT-seq enables time-gated CRISPR screens and uncovers novel epigenetic dependencies of SCC resistance
本研究は、Cas9 の核内活性化を厳密な時間枠に制限することでノイズを低減し、動的な生物学的文脈におけるスクリーニングを可能にする新手法「RESTRICT-seq」を開発し、これを用いて皮膚扁平上皮癌の耐性メカニズムを解明して PAK1 を新たな治療標的として同定したことを報告しています。
Cell state-specific metabolic networks govern ferroptosis versus apoptosis in small cell lung cancer
本論文は、小細胞肺癌の細胞状態（ASCL1 発現レベル）がフェロプトーシスとアポトーシスのいずれの細胞死経路を支配するかを代謝ネットワークの観点から解明し、システイン枯渇と BH4/BH2 合成阻害の併用が治療戦略として有効であることを示しました。
Tumor-Intrinsic IL-17 Signaling Correlates with Multimodal Resistance Phenotypes Following Oncolytic Adenovirus Challenge
オヌリビクスアデノウイルス治療に対する耐性メカニズムとして、腫瘍細胞内での IL-17 シグナル経路の活性化ががん幹性、代謝再プログラミング、および細胞死経路の抑制を介して多面的な耐性表現型を誘導し、予後予測マーカーおよび治療標的としての可能性を明らかにしました。
The Human Male Mammary Gland has Similar Epithelial Populations to Female but Distinct Composition and Transcriptional Properties
この研究は、単一細胞 RNA シーケンシングを用いて正常な成人男性の乳腺を初めて詳細に特徴づけたもので、男性の乳腺が女性と同様の上皮細胞集団を保持しつつも、その構成比や転写特性（特にエストロゲン受容体関連経路の活性化など）に明確な性差があることを明らかにし、男性乳がんの生物学的基盤の理解に新たな知見を提供しています。
A Non-Canonical Role of SMAD4 in Regulating 3D Genome Architecture to Inhibit Lung Squamous Cell Carcinoma Development
本論文は、肺扁平上皮癌において SMAD4 が EP300 を隔離することで SOX2 遺伝子座におけるエンハンサー - プロモーターループ形成を抑制し、腫瘍発生を防ぐ非古典的な役割を担っていることを明らかにした。
B7-H3 Modulates Cell Adhesion and Immune Evasion to Promote Tumor Progression and Natural Killer Cell Resistance in Hepatocellular Carcinoma
本論文は、肝細胞癌における B7-H3 が細胞接着と転移を促進し、PD-L1 や CD47 の発現調節を通じて自然殺傷（NK）細胞による免疫逃避を助長することで腫瘍進行を駆動する新たなメカニズムを解明し、次世代免疫療法の標的としての可能性を示したものである。
EGFL7 promotes immune evasion in glioblastoma by interaction with integrin β2
本研究は、グリオ芽細胞腫において EGFL7 がインテグリンβ2 と相互作用することで免疫抑制環境を形成し、抗 PD1 療法との併用により生存期間を延長する新たな治療戦略の可能性を示したものである。
Integrated single-cell and bulk transcriptomic analysis leverages liver metastasis-related genes to develop a prognostic model for colorectal cancer patients
この研究は、単一細胞およびバルク転写解析を統合して肝転移関連遺伝子を同定し、15 遺伝子スコア（LMR スコア）を構築することで、大腸がん患者の予後を AJCC 分類や既存のスコアよりも高精度に予測できる新たなバイオマーカーを開発したことを報告しています。